Abstrak
Kami menyajikan strategi baru dan praktis untuk mengakses turunan 2,5-diketopiperazin (DKP) untuk menentukan konfigurasi absolut pada posisi α asam amino α menggunakan NMR. Pendekatan ini berasal dari wawasan yang diperoleh selama studi sintesis peptida fase padat (SPPS) untuk penemuan obat berbasis peptida siklik. Bertentangan dengan pandangan tradisional tentang pembentukan DKP sebagai reaksi samping yang tidak diinginkan dalam SPPS, kami mengembangkan strategi baru yang sengaja mendorong reaksi ini untuk secara selektif memperoleh DKP untuk analisis konfigurasi absolut tanpa perlu pemurnian dan isolasi. Dengan menggunakan asam amino terlindungi Fmoc yang tersedia secara komersial dan pelarut terdeuterasi (DMF-d7 atau DMSO-d6), metode kami memungkinkan analisis NMR langsung dari DKP yang dilepaskan tanpa prosedur pemurnian yang rumit. Metode ini menunjukkan cakupan substrat yang luas untuk berbagai asam amino termasuk turunan bercabang β, N-metilasi, dan siklik, yang menawarkan penghematan waktu dan sumber daya yang signifikan dibandingkan dengan pendekatan konvensional. Akan tetapi, terdapat keterbatasan karena metode ini tidak dapat diterapkan pada asam amino N-etilasi atau asam amino α,α-dialkil, di mana reaksi siklisasi gagal berlangsung. Pendekatan yang efisien ini memberikan solusi praktis untuk menentukan konfigurasi absolut pada posisi α dari turunan asam amino α.
